Identification of the Human Mitochondrial Linoleoyl-coenzyme A Monolysocardiolipin Acyltransferase (MLCL AT-1)
Notice bibliographique
Résumé
Here we report the identification of a previously uncharacterized human protein as the human monolysocardiolipin acyltransferase-1 (MLCL AT-1). Pig liver mitochondria were treated with n-butyl alcohol followed by Q-Sepharose chromatography, preparative gel electrophoresis, cytidine diphosphate-1,2-diacyl-sn-glycerol-Sepharose chromatography, and finally monolysocardiolipin-adriamycin-agarose affinity chromatography. Elution with either monolysocardiolipin or linoleoyl coenzyme A revealed a major band at 74 kDa with high specific activity (2,300 pmol/min/mg) for the acylation of monolysocardiolipin to cardiolipin using [1-(14)C]linoleoyl coenzyme A as substrate. Matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight-mass spectrometry analysis followed by search of the Mascot protein data base revealed peptide matches consistent with a 59-kDa protein identified as unknown human protein (GenBank(TM) protein accession number AAX93141; nucleotide accession number AC011742.3). The purified human recombinant MLCL AT-1 protein utilized linoleoyl coenzyme A > oleoyl coenzyme A > palmitoyl coenzyme A for the specific acylation of monolysocardiolipin to cardiolipin. Expression of MLCL AT-1 in HeLa cells increased mitochondrial monolysocardiolipin acyltransferase activity and [1-(14)C]linoleic acid incorporated into cardiolipin, whereas RNA interference knockdown of MLCL AT-1 in HeLa cells resulted in reduction in enzyme activity and [1-(14)C]linoleic acid incorporated into cardiolipin. In contrast, expression of MLCL AT-1 in HeLa cells did not alter [1-(14)C]oleic or [1-(14)C]palmitate incorporation into cardiolipin indicating in vivo specificity for the remodeling of cardiolipin with linoleate. Finally, expression of MLCL AT-1 in Barth syndrome lymphoblasts, which exhibit cardiolipin levels 20% that of normal lymphoblasts, increased mitochondrial monolysocardiolipin acyltransferase activity, [1-(14)C]linoleic acid incorporation into cardiolipin, cardiolipin mass, and succinate dehydrogenase (mitochondrial complex II) activity compared with mock-transfected Barth syndrome lymphoblasts. The results identify MLCL AT-1 as a human mitochondrial monolysocardiolipin acyltransferase involved in the remodeling of cardiolipin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».