The Flt3 receptor tyrosine kinase collaborates with NUP98-HOX fusions in acute myeloid leukemia
Notice bibliographique
Résumé
In leukemogenesis, several genetic changes conferring a proliferative and/or survival advantage to hematopoietic progenitor cells in addition to a block in differentiation are required. Here, we demonstrate that overexpression of the wild-type (wt) Flt3 receptor tyrosine kinase collaborates with NUP98-HOX fusions (NUP98-HOXA10 and NUP98-HOXD13) to induce aggressive acute myeloid leukemia (AML). We used a mouse transplantation model to show their synergism in cotransduced bone marrow cells as well as in a cellular model of leukemic progression. Furthermore, our data support the finding that Meis1 overexpression leads to marked elevation in Flt3 transcription and extend it to the context of NUP98-HOX-induced leukemia. Together, these results support a multistep model where the synergism between NUP98-HOX and wt-Flt3 is the result of the ability of Flt3 to increase proliferation of myeloid progenitors blocked in differentiation by NUP98-HOX fusions and reveal a direct role for wt-Flt3 in the pathobiology of AML. Given the similarities in the leukemogenic role of native HOX and NUP98-fused HOX genes, our results underscore the clinical significance of the recurrent co-overexpression of wt-FLT3 and HOX in human leukemia and suggest that specific FLT3 inhibitors could be useful in treatment of HOX-induced AML or acute lymphoblastic leukemia (ALL).
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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