Induction of RNase H Activity by Arabinose−Peptide Nucleic Acid Chimeras
Notice bibliographique
Résumé
We report the syntheses of chimeras of peptide nucleic acid (PNA) with DNA and 2'-deoxy 2'-fluoroarabinonucleic acid (2'-FANA). Chimeric oligomers possessing a single central PNA insert were capable of forming hybrid duplexes with complementary RNA, although with diminished thermal stability in comparison to the unmodified oligomers. We subsequently determined the ability of the DNA and 2'-FANA oligomers of mixed-base composition to elicit human RNase H1 degradation of complementary RNA that was either unstructured or as a hairpin. In the case of the more rigid FANA strand, a PNA insert led to a higher ability of the chimera to direct the degradation of both types of RNA targets. Generally, the enhancement observed was greater for a butanediol linker than for a more rigid PNA linker. Along with previous work, these studies suggest that the general flexibility associated with an acyclic insert (e.g., butyl vs PNA)--and not necessarily the presence of local structural imperfections in the heteroduplex--is beneficial for RNase H1 activity. As well, there are implications to the charge nature of non-nucleotide inserts (neutral vs negative) and their ability to maintain RNase H activity that may serve to direct further design considerations. Together, these studies support the notion that flexibility of antisense oligonucleotide (AON)/RNA hybrids is essential for high RNase H catalysis, in which an enzyme-induced altered trajectory of the bound AON/RNA substrate could facilitate optimal interaction with the catalytic site of RNase H.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».