FOXO and insulin signaling regulate sensitivity of the circadian clock to oxidative stress
Notice bibliographique
Résumé
Circadian rhythms can be regulated by many environmental and endogenous factors. We show here a sensitivity of circadian clock function to oxidative stress that is revealed in flies lacking the foxo gene product. When exposed to oxidative stress, wild-type flies showed attenuated clock gene cycling in peripheral tissues, whereas foxo mutants also lost behavioral rhythms driven by the central clock. FOXO is expressed predominantly in the fat body, and transgenic expression in this tissue rescued the mutant behavioral phenotype, suggesting that foxo has non-cell-autonomous effects on central circadian clock function. Overexpression of signaling molecules that affect FOXO activity, such as the insulin receptor or Akt, in the fat body also increased susceptibility of the central clock to oxidative stress. Finally, foxo mutants showed a rapid decline in rest:activity rhythms with age, supporting the idea that the increase of oxidative stress contributes to age-associated degeneration of behavioral rhythms and indicating the importance of FOXO in mitigating this deterioration. Together these data demonstrate that metabolism affects central clock function and provide a link among insulin signaling, oxidative stress, aging, and circadian rhythms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».