Differential Effects of Doxycycline, a Broad-Spectrum Matrix Metalloproteinase Inhibitor, on Angiotensin II–Induced Atherosclerosis and Abdominal Aortic Aneurysms
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Angiotensin II (AngII) infusion into hyperlipidemic mice leads to the rapid formation of atherosclerotic lesions and abdominal aortic aneurysms (AAAs). To define the role of matrix metalloproteinases (MMPs) in the development of these vascular pathologies, we administered the broad-spectrum MMP inhibitor doxycycline to saline- and AngII-infused LDL receptor-/- mice. METHODS AND RESULTS: Mice were placed on a high-fat diet for 1 week before infusion with either saline or AngII (1000 ng x kg(-1) x min(-1)) via osmotic pumps for 28 days. Doxycycline (30 mg x kg(-1) x d(-1)) was administered in the drinking water to both saline- and AngII-infused mice. Administration of doxycycline did not significantly influence systolic blood pressure, serum cholesterol concentrations, or lipoprotein-cholesterol distribution. Doxycycline had no effect on the extent of atherosclerosis in saline- or AngII-infused mice. In contrast, doxycycline markedly reduced the incidence of AAA formation (86% vs 35%, AngII vs AngII+doxycycline, respectively; P<0.05), in addition to reducing aneurysm severity. CONCLUSIONS: These data do not imply a role for MMPs in AngII-induced atherosclerosis but provide evidence consistent with a role in AngII-induced AAA formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».