L‐NAME Induces Direct Arteriolar Leukocyte Adhesion, Which Is Mainly Mediated by Angiotensin‐II
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Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Acute inhibition (1 h) of nitric oxide synthase (NOS) with L-NAME causes leukocyte recruitment in the rat mesenteric postcapillary venules that is angiotensin-II (Ang-II) dependent. Since 4-h exposure to Ang-II provokes arteriolar leukocyte adhesion, this study was designed to investigate whether subacute (4-h) NOS inhibition also causes this effect. METHODS: Rats were intraperitoneally injected with saline, L-NAME, or 1H-[1,2,4]-oxidazolol-[4,3-a]-quinoxalin-1-one (ODQ). Leukocyte accumulation in the mesenteric microcirculation was examined 4 h later via intravital microscopy. Some groups were pretreated with losartan, an AT(1) Ang-II receptor antagonist. RESULTS: At 4-h, L-NAME caused a significant increase in arteriolar leukocyte adhesion and leukocyte-endothelial cell interactions in postcapillary venules. Mononuclear cells were the predominant leukocytes attached to the arteriolar endothelium. Administration of losartan inhibited L-NAME-induced arteriolar leukocyte adhesion by 90%. L-NAME provoked increased expression of P-selectin, E-selectin, ICAM-1, and VCAM-1 in arterial endothelium, which was attenuated by losartan pretreatment. Inhibition of guanylyl cyclase with ODQ mimicked the effects exerted by L-NAME and losartan also reduced these effects. CONCLUSIONS: NOS inhibition for 4-h results in the attachment of leukocytes to the arterial endothelium, a critical event in disease states such as hypertension and atherosclerosis, which could be prevented by the administration of AT(1)Ang-II receptor antagonists.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
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