Partial deletion of ROCK2 protects mice from high-fat diet-induced cardiac insulin resistance and contractile dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Obesity is associated with cardiac insulin resistance and contractile dysfunction, which contribute to the development of heart failure. The RhoA-Rho kinase (ROCK) pathway has been reported to modulate insulin resistance, but whether it is implicated in obesity-induced cardiac dysfunction is not known. To test this, wild-type (WT) and ROCK2(+/-) mice were fed normal chow or a high-fat diet (HFD) for 17 wk. Whole body insulin resistance, determined by an insulin tolerance test, was observed in HFD-WT, but not HFD-ROCK2(+/-), mice. The echocardiographically determined myocardial performance index, a measure of global systolic and diastolic function, was significantly increased in HFD-WT mice, indicating a deterioration of cardiac function. However, no change in myocardial performance index was found in hearts from HFD-ROCK2(+/-) mice. Speckle-tracking-based strain echocardiography also revealed regional impairment in left ventricular wall motion in hearts from HFD-WT, but not HFD-ROCK2(+/-), mice. Activity of ROCK1 and ROCK2 was significantly increased in hearts from HFD-WT mice, and GLUT4 expression was significantly reduced. Insulin-induced phosphorylation of insulin receptor substrate (IRS) Tyr(612), Akt, and AS160 was also impaired in these hearts, while Ser(307) phosphorylation of IRS was increased. In contrast, the increase in ROCK2, but not ROCK1, activity was prevented in hearts from HFD-ROCK2(+/-) mice, and cardiac levels of TNFα were reduced. This was associated with normalization of IRS phosphorylation, downstream insulin signaling, and GLUT4 expression. These data suggest that increased activation of ROCK2 contributes to obesity-induced cardiac dysfunction and insulin resistance and that inhibition of ROCK2 may constitute a novel approach to treat this condition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».