Fibroblast growth factor 2 inhibits induction of aggrecanase activity in human articular cartilage
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Articular chondrocytes are surrounded by an extracellular pool of fibroblast growth factor 2 (FGF-2). We undertook this study to investigate the possible role of FGF-2 in aggrecan catabolism by aggrecanase in human articular cartilage. METHODS: Aggrecan catabolism was induced by interleukin-1alpha (IL-1alpha) in normal human articular cartilage and assessed by measuring the release of glycosaminoglycan (GAG) and aggrecanase-dependent fragments by Western blotting with antibodies against neoepitopes. ADAMTS-4 and ADAMTS-5 messenger RNA (mRNA) expression was measured by quantitative real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Production of matrix metalloproteinases (MMPs) 1, 3, and 13 and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) 1 and 3 was measured by Western blotting. IL-6 and IL-8 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Proteoglycan synthesis was monitored by 35S-sulfate incorporation. RESULTS: IL-1alpha caused cleavage of aggrecan in cultured human articular cartilage explants, with release of GAG and aggrecan fragments containing ARGS and AGEG neoepitopes. This was inhibited by FGF-2 (1-100 ng/ml). Tumor necrosis factor alpha and retinoic acid also stimulated release of neoepitope, and this was also suppressed by FGF-2. IL-1alpha induced ADAMTS-4 and ADAMTS-5 mRNA in primary human chondrocytes, and this was inhibited by FGF-2. IL-1alpha-induced aggrecan breakdown was inhibited by TIMP-1 or by the N-terminal portion of TIMP-3, although FGF-2 did not affect production of the inhibitors TIMP-1 and TIMP-3 when IL-1alpha was present. FGF-2 did not prevent IL-1alpha suppression of proteoglycan synthesis and did not negate its ability to stimulate the production of IL-6, IL-8, and MMPs 1, 3, and 13. CONCLUSION: Our findings suggest that FGF-2 may play a chondroprotective role in human articular cartilage by controlling the expression and activity of the aggrecanases ADAMTS-4 and ADAMTS-5.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».