Sumoylation of the Transcriptional Intermediary Factor 1β (TIF1β), the Co-repressor of the KRAB Multifinger Proteins, Is Required for Its Transcriptional Activity and Is Modulated by the KRAB Domain
Notice bibliographique
Résumé
Small ubiquitin-related modifier (SUMO) has emerged as a key post-translational modulator of protein functions. Here we show that TIF1beta, a developmental regulator proposed to act as a universal co-repressor for the large family of KRAB domain-containing zinc finger proteins, is a heavily SUMO-modified substrate. A combined analysis of deletion and punctual mutants identified TIF1beta as a multilysine acceptor for SUMO which specifically targets six lysine residues (Lys(554), Lys(575), Lys(676), Lys(750), Lys(779), and Lys(804)) within the TIF1beta C-terminal repressive region. Reporter gene assays indicate that TIF1beta requires SUMO-modification for its repressive activity. Indeed, sumoylation-less mutants failed to recapitulate TIF1beta-dependent repression. TIF1beta homodimerization properties and interaction with the KRAB domain are preserved in the mutants with lysine to arginine substitutions as confirmed by in vivo bioluminescence resonance energy transfer (BRET). Using histone deacetylase (HDAC) inhibitors, we also demonstrate that TIF1beta sumoylation is a prerequisite for the recruitment of HDAC and that TIF1beta SUMO-dependent repressive activity involves both HDAC-dependent and HDAC-independent components. Finally, we report that, in addition to relying on the integrity of its PHD finger and on its self-oligomerization, TIF1beta sumoylation is positively regulated by its interaction with KRAB domain-containing proteins. Altogether, our results provide new mechanistic insights into TIF1beta transcriptional repression and suggest that KRAB multifinger proteins not only recruit TIF1beta co-repressor to target genes but also increase its repressive activity through enhancement of its sumoylation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».