NFIA Haploinsufficiency Is Associated with a CNS Malformation Syndrome and Urinary Tract Defects
Notice bibliographique
Résumé
Complex central nervous system (CNS) malformations frequently coexist with other developmental abnormalities, but whether the associated defects share a common genetic basis is often unclear. We describe five individuals who share phenotypically related CNS malformations and in some cases urinary tract defects, and also haploinsufficiency for the NFIA transcription factor gene due to chromosomal translocation or deletion. Two individuals have balanced translocations that disrupt NFIA. A third individual and two half-siblings in an unrelated family have interstitial microdeletions that include NFIA. All five individuals exhibit similar CNS malformations consisting of a thin, hypoplastic, or absent corpus callosum, and hydrocephalus or ventriculomegaly. The majority of these individuals also exhibit Chiari type I malformation, tethered spinal cord, and urinary tract defects that include vesicoureteral reflux. Other genes are also broken or deleted in all five individuals, and may contribute to the phenotype. However, the only common genetic defect is NFIA haploinsufficiency. In addition, previous analyses of Nfia(-/-) knockout mice indicate that Nfia deficiency also results in hydrocephalus and agenesis of the corpus callosum. Further investigation of the mouse Nfia(+/-) and Nfia(-/-) phenotypes now reveals that, at reduced penetrance, Nfia is also required in a dosage-sensitive manner for ureteral and renal development. Nfia is expressed in the developing ureter and metanephric mesenchyme, and Nfia(+/-) and Nfia(-/-) mice exhibit abnormalities of the ureteropelvic and ureterovesical junctions, as well as bifid and megaureter. Collectively, the mouse Nfia mutant phenotype and the common features among these five human cases indicate that NFIA haploinsufficiency contributes to a novel human CNS malformation syndrome that can also include ureteral and renal defects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».