MyoD- and nerve-dependent maintenance of MyoDexpression in mature muscle fibres acts through the DRR/PRR element
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: MyoD is a transcription factor implicated in the regulation of adult muscle gene expression. Distinguishing the expression of MyoD in satellite myoblasts and muscle fibres has proved difficult in vivo leading to controversy over the significance of MyoD expression within adult innervated muscle fibres. Here we employ the MD6.0-lacZ transgenic mouse, in which the 6 kb proximal enhancer/promoter (DRR/PRR) of MyoD drives lacZ, to show that MyoD is present and transcriptionally active in many adult muscle fibres. RESULTS: In culture, MD6.0-lacZ expresses in myotubes but not myogenic cells, unlike endogenous MyoD. Reporter expression in vivo is in muscle fibre nuclei and is reduced in MyoD null mice. The MD6.0-lacZ reporter is down-regulated both in adult muscle fibres by denervation or muscle disuse and in cultured myotubes by inhibition of activity. Activity induces and represses MyoD through the DRR and PRR, respectively. During the postnatal period, accumulation of beta-galactosidase correlates with maturation of innervation. Strikingly, endogenous MyoD expression is up-regulated in fibres by complete denervation, arguing for a separate activity-dependent suppression of MyoD requiring regulatory elements outside the DRR/PRR. CONCLUSION: The data show that MyoD regulation is more complex than previously supposed. Two factors, MyoD protein itself and fibre activity are required for essentially all expression of the 6 kb proximal enhancer/promoter (DRR/PRR) of MyoD in adult fibres. We propose that modulation of MyoD positive feedback by electrical activity determines the set point of MyoD expression in innervated fibres through the DRR/PRR element.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».