Mitochondrial hexokinase II (HKII) and phosphoprotein enriched in astrocytes (PEA15) form a molecular switch governing cellular fate depending on the metabolic state
Notice bibliographique
Résumé
The metabolic state of a cell is a key determinant in the decision to live and proliferate or to die. Consequently, balanced energy metabolism and the regulation of apoptosis are critical for the development and maintenance of differentiated organisms. Hypoxia occurs physiologically during development or exercise and pathologically in vascular disease, tumorigenesis, and inflammation, interfering with homeostatic metabolism. Here, we show that the hypoxia-inducible factor (HIF)-1-regulated glycolytic enzyme hexokinase II (HKII) acts as a molecular switch that determines cellular fate by regulating both cytoprotection and induction of apoptosis based on the metabolic state. We provide evidence for a direct molecular interactor of HKII and show that, together with phosphoprotein enriched in astrocytes (PEA15), HKII inhibits apoptosis after hypoxia. In contrast, HKII accelerates apoptosis in the absence of PEA15 and under glucose deprivation. HKII both protects cells from death during hypoxia and functions as a sensor of glucose availability during normoxia, inducing apoptosis in response to glucose depletion. Thus, HKII-mediated apoptosis may represent an evolutionarily conserved altruistic mechanism to eliminate cells during metabolic stress to the advantage of a multicellular organism.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».