Cardiomyocyte apoptosis contributes to pathogenesis of cirrhotic cardiomyopathy in bile duct-ligated mice
Notice bibliographique
Résumé
Cirrhotic cardiomyopathy is defined as systolic and diastolic dysfunctions, electrophysiological changes and macroscopic structural changes. However, the underlying mechanisms of this syndrome remain unclear. A possible role of myocardial apoptosis in the pathogenesis has not been previously examined. We hypothesized that dysregulation of apoptotic signalling participates in cardiac dysfunction in the cirrhotic heart. Therefore, we evaluated apoptotic pathways in the hearts of mice with chronic BDL (bile duct ligation). A cirrhotic cardiomyopathy model was induced by BDL in mice. Left ventricular geometry and volumes were evaluated by MRI. Intrinsic and extrinsic apoptotic pathways were evaluated by immunohistochemical staining and Western blot analysis. Fas-mediated apoptosis was inhibited by in vivo administration of an anti-FasL (Fas ligand) monoclonal antibody, and subsequently cardiac contractility was measured in isolated cardiomyocytes. BDL-mice showed significantly more PARP [poly(ADP-ribose) polymerase] staining than sham controls (18.2±11.4 compared with 6.7±5.3; P<0.05). Fas protein expression and PARP cleavage were activated, whereas FLIP (Fas-associated death domain-like interleukin 1β-converting enzyme-inhibitory protein) was decreased compared with sham controls. The Bcl-2/Bax ratio was increased in BDL-mice compared with sham controls. Anti-FasL monoclonal antibody injection in BDL-mice improved systolic and diastolic dysfunctions in cardiomyocytes, but had no effect in sham controls. A net pro-apoptotic balance exists in BDL hearts, mainly mediated by activation of the extrinsic pathway, and abrogation of apoptosis improved contractility. These results suggest that apoptosis contributes to depressed cardiac contractility in a murine model of cirrhotic cardiomyopathy.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».