Bipartite syntaxin 1A interactions mediate CaV2.2 calcium channel regulation
Notice bibliographique
Résumé
Functional interactions between syntaxin 1A and Ca(V)2 calcium channels are critical for fast neurotransmitter release in the mammalian brain, and coexpression of syntaxin 1A with these channels not only regulates channel availability, but also promotes G-protein inhibition. Both the syntaxin 1A C-terminal H3 domain, and N-terminal Ha domain have been shown to interact with the Ca(V)2.2 channel synprint region, suggesting a bipartite model of functional interaction, however the molecular determinants of this interaction have not been closely investigated. We used in vitro binding assays to assess interactions of syntaxin 1A truncation mutants with Ca(V)2.2 synprint and Ca(V)2.3 II-III linker regions. We identified two distinct interactions between the Ca(V)2.2 synprint region and syntaxin 1A: the first between C-terminal H3c domain of syntaxin 1A and residues 822-872 of Ca(V)2.2; and the second between the N-terminal 10 residues of the syntaxin 1A Ha region and residues 718-771 of Ca(V)2.2. The N-terminal syntaxin 1A fragment also interacted with the Ca(V)2.3 II-III linker. We then performed whole cell patch clamp recordings to test the effects of a putative interacting syntaxin 1A N-terminus peptide with Ca(V)2.2 and Ca(V)2.3 channels in a recombinant expression system. A YFP-tagged peptide corresponding to the N-terminal 10 residues of the syntaxin 1A Ha domain was sufficient to allosterically inhibit both Ca(V)2.2 and Ca(V)2.3 channel function but had no effect on G-protein mediated inhibition. Our results support a model of bipartite functional interactions between syntaxin 1A and Ca(V)2.2 channels and add accuracy to the two putative interacting domains, consistent with previous studies. Furthermore, we highlight the syntaxin 1A N-terminus as the minimal determinant for functional regulation of Ca(V)2.2 and Ca(V)2.3 channels.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».