Population Pharmacokinetics of Ibuprofen Enantiomers in Very Premature Neonates
Notice bibliographique
Résumé
The objective of the present study was to evaluate the pharmacokinetic parameters for both S- and R-ibuprofen enantiomers in very premature neonates (gestational age strictly inferior to 28 weeks) and possible relationships between the pharmacokinetic parameters and various covariates. Newborns were randomized to receive ibuprofen or placebo for the prophylactic treatment of patent ductus arteriosus (PDA) at an initial dose of 10 mg/kg ibuprofen within 6 hours after birth, followed by two 5-mg/kg doses at 24-hour intervals (n = 52). If a PDA was still present afterwards, a curative course of ibuprofen using the same dosage regimen was administered (n = 10). A sparse sampling strategy was used because only 2 samples were collected after the third prophylactic injection and 1 after the third curative injection. A model including the chiral transformation of R- to S-ibuprofen was fitted to the concentration-time data using a population approach (NONMEM). R- and S-ibuprofen t(1/2) were about 10 hours and 25.5 hours, respectively. After prophylactic treatment, the mean clearance of R-ibuprofen (CLR = 12.7 mL/h) was about 2.5-fold higher than for S-ibuprofen (CLS = 5.0 mL/h). In addition, clearance of R- and S-ibuprofen increased significantly with gestational age. The mean estimation of R-ibuprofen clearance was found to be higher than for S-ibuprofen, and the clearance of both enantiomers increased with gestational age. This should be considered to assess pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of ibuprofen in premature neonates and subsequently to understand and refine the use of ibuprofen in managing PDA either as a prophylactic or curative treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».