FUNCTIONAL EXPRESSION OF THE EXTRACELLULAR CALCIUM‐SENSING RECEPTOR (CAR) ON AN ESOPHAGEAL EPITHELIAL CELL LINE (HET‐1A) AND IN HUMAN ESOPHAGUS
Notice bibliographique
Résumé
Background: Human esophageal epithelial cells are regularly exposed to luminal contents and acid. The mechanisms that protect esophageal epithelium from this noxious environment are unknown. In other areas of the gastrointestinal tract CaR helps maintain epithelial homeostasis. The CaR is a G-protein coupled receptor that is activated by calcium and polyamines. This study was designed to determine the location and functional significance of CaR in the esophagus. Methods: CaR fluorescent immunostaining was performed on formalin fixed esophagus. Calcium and other CaR agonists were used to stimulate HET-1A cells, with IL-8 measured by ELISA. Calcium imaging was performed by loading HET-1A with Fluor 4 and measuring changes in fluorescence with CaR activation. Interfering RNA against the CaR was used to antagonize the effects of the CaR. Results: CaR immunoreactivity was robust in the esophageal basal layer and diminished in the non-replicating cells of the differentiated surface layer. CaR expression was confirmed in HET-1A cells by RT-PCR and immunocytochemistry. Extracellular Ca2+ stimulated secretion of the multifunctional cytokine IL-8 from HET-1A cells in a dose dependent manner (EC50~2.3 mM). Other CaR agonists including Mg2+ (20 mM), and spermine (1-10 mM) stimulated IL-8 secretion. Extracellular Ca2+ and spermine caused Ca2+ mobilization using Fluo-4 microspectroflurometry. HET-1A cells transiently transfected with siRNA directed against CaR did not exhibit Ca2+-stimulated increases in IL-8 secretion and intracellular Ca2+ release but demonstrated these responses when activated by acetylcholine (1 uM). Conclusion: The CaR is present on basal cells of the human esophagus and in HET-1A cells. Activation of the CaR on these cells mobilizes Ca2+ and leads to cytokine secretion. CaR is a new marker for basal esophageal cells and may play a protective role in esophageal homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».