DDR1 signaling is essential to sustain Stat5 function during lactogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Postnatal development of the mammary gland is achieved by an interplay of endocrine and extracellular matrix-derived signals. Despite intense research, a comprehensive understanding of the temporal and spatial coordination of these hormonal and basement membrane stimuli is still lacking. Here, we address the role of the collagen-receptor DDR1 in integrating extracellular matrix-derived signaling with the lactogenic pathway initiated by the prolactin receptor. We found that stimulation of DDR1-overexpressing mammary epithelial HC11 cells with collagen and prolactin resulted in stronger and more sustained induction of Stat5 phosphorylation as compared to control cells. Enhanced Stat5 activity in HC11-DDR1 cells correlated with increased beta-casein gene expression. In contrast, cells derived from DDR1-null mice showed reduced Stat5 activation upon lactogenic stimulation and completely failed to induce beta-casein expression. The cell-autonomous role of DDR1 in controlling ductal branching and alveologenesis prior to the onset of lactogenesis was corroborated by mammary tissue transplantation experiments. Our results show that aside from hormone- and cytokine receptors, DDR1 signaling establishes a third matrix-derived pathway vital to maintain mammary gland function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».