The Role of Excitotoxicity in Secondary Mechanisms of Spinal Cord Injury: A Review with an Emphasis on the Implications for White Matter Degeneration
Notice bibliographique
Résumé
Following an initial impact after spinal cord injury (SCI), there is a cascade of downstream events termed 'secondary injury', which culminate in progressive degenerative events in the spinal cord. These secondary injury mechanisms include, but are not limited to, ischemia, inflammation, free radical-induced cell death, glutamate excitotoxicity, cytoskeletal degradation and induction of extrinsic and intrinsic apoptotic pathways. There is emerging evidence that glutamate excitotoxicity plays a key role not only in neuronal cell death but also in delayed posttraumatic spinal cord white matter degeneration. Importantly however, the differences in cellular composition and expression of specific types of glutamate receptors in grey versus white matter require a compartmentalized approach to understand the mechanisms of secondary injury after SCI. This review examines mechanisms of secondary white matter injury with particular emphasis on glutamate excitotoxicity and the potential link of this mechanism to apoptosis. Recent studies have provided new insights into the mechanisms of glutamate release and its potential targets, as well as the downstream pathways associated with glutamate receptor activation in specific types of cells. Evidence from molecular and functional expression of glutamatergic AMPA receptors in white matter glia (and possibly axons), the protective effects of AMPA/kainate antagonists in posttraumatic white matter axonal function, and the vulnerability of oligodendrocytes to excitotoxic cell death suggest that glutamate excitotoxicity is associated with oligodendrocyte apoptosis. The latter mechanism appears key to glutamatergic white matter degeneration after SCI and may represent an attractive therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».