Fibroblast Growth Factor Receptors as Molecular Targets in Thyroid Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Several molecular abnormalities of potential therapeutic target value have been described in thyroid neoplastic transition. We report the expression of the fibroblast growth factor receptor family (FGFR-1-4) in normal thyroid tissues, human thyroid cancers of various types and behaviors, and cell lines representative of the spectrum of differentiation of tumors derived from follicular epithelial cells. FGFR-2 was the only receptor consistently detected in normal human thyroid tissue, and its expression diminished in all thyroid cancers and carcinoma cell lines, suggesting that it may have a protective role. FGFR-1 and FGFR-3 were expressed in most well-differentiated tumor types. FGFR-4, however, was expressed predominantly in aggressive tumor types and the most rapidly proliferative cell lines, indicating that it may promote the progression of these tumors. To specifically determine the function of FGFR-4 in thyroid carcinoma, gain- or loss-of-function studies were performed in cell lines representative of the spectrum of thyroid cancer behavior. Introduction of FGFR-4 resulted in enhanced cell proliferation, an effect that was more pronounced in cell lines derived from aggressive tumors than in those derived from more indolent neoplasms. Moreover, transduction of a dominant-negative FGFR attenuated cell proliferation in the aggressive poorly differentiated cell lines with no appreciable effect in well-differentiated cells. Pharmacologic FGFR-4 tyrosine kinase inhibition resulted in significant proliferation arrest in an aggressive cell line endogenously expressing the receptor. Furthermore, systemic administration of the FGFR tyrosine kinase inhibitor PD173074 resulted in significant inhibition of follicular thyroid carcinoma-derived cell growth in xenografted severe combined immunodeficient mice. These data indicate a role for FGFR-4 in human thyroid cancer cell progression and provide a rationale for FGFR manipulation as a potentially novel therapeutic approach.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».