Targeting aurora kinases as therapy in multiple myeloma
Notice bibliographique
Résumé
The aurora kinases facilitate transit from G2 through cytokinesis and, thus, are targets in cancer therapy. Multiple myeloma (MM) is a malignancy characterized by genetic instability, suggesting a disruption of checkpoints that arrest cells at G2M when injury to the mitotic machinery occurs. Since deficient checkpoints would prevent cell cycle arrest and may render cells susceptible to apoptosis in mitosis and since aurora kinases are intermediaries in checkpoint pathways, we tested antimyeloma effects of 2 agents that inhibit aurora kinases. Both inhibited growth of MM lines and primary myeloma samples at nanomolar concentrations while having less of an effect on proliferating lymphocytes and hematopoietic cells. MM cells were not protected by IL-6 or activating mutations of Ras. Antimyeloma effects included induction of tetraploidy followed by apoptosis. Apoptosis correlated with inhibition of aurora activity as shown by reduction of histone 3B phosphorylation. Ectopic expression of aurora A protected MM cells against aurora inhibitors but had no effect on apoptosis induced by bortezomib. As expression of RHAMM in MM contributes to genetic instability, we tested effects of RHAMM. RHAMM overexpression enhanced sensitivity to apoptosis and RHAMM silencing decreased sensitivity. These results suggest potential for aurora kinase inhibitors in MM especially in patients in whom RHAMM is overexpressed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».