Abstract B78: Bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote colorectal cancer progression through paracrine neuregulin 1/HER3 signaling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective: Bone marrow-derived mesenchymal stem cell (BM-MSC) migrate to primary tumors and drive tumor progression. This study aimed to identify the molecular mechanisms associated with these heterotypic cellular interactions and analyse their relevance in colorectal cancer (CRC). Design: Paracrine interactions of BM-MSC and tumor-derived mesenchymal cells (T-MC) with CRC cells were studied using collagen invasion assays, cell counts, flow cytometric cell-cycle analysis and tumor xenograft models. The role of neuregulin 1 (NRG1) and the human epidermal growth factor receptor (HER) family pathways were investigated using tyrosine kinase assays, mass spectrometry, pharmacological inhibition, antibody-mediated neutralisation and RNA interference. Transmembrane NRG1 (tNRG1), HER2 and HER3 expression was analysed in primary CRCs (n = 54), adjacent normal colorectal tissues (n = 4), liver metastases (n = 3) and adjacent normal liver tissues (n = 3) by immunohistochemistry. Results: BM-MSC and T-MC stimulate invasion, survival and tumorigenesis of CRCs through release of soluble NRG1, activating the HER2/HER3-dependent PI3K/AKT signaling cascade in CRC cells. Mesenchymal cells in primary CRCs demonstrate high tNRG1 expression. HER2 and HER3 show membrane localization in cancer cells of CRC tissue. High stromal tNRG1 expression is significantly associated with advanced UICC stage (P = .005) and invasion depth (P = .04) and decreased 5-year progression-free-survival (PFS) (P = .01). Conclusion: Paracrine NRG1/HER3 signals initiated by BM-MSC and T-MC promote CRC cell progression, and high tNRG1 expression is associated with poor prognosis. Citation Format: Olivier De Wever, Astrid de Boeck. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote colorectal cancer progression through paracrine neuregulin 1/HER3 signaling. [abstract]. In: Abstracts: AACR Special Conference on Cellular Heterogeneity in the Tumor Microenvironment; 2014 Feb 26-Mar 1; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(1 Suppl):Abstract nr B78. doi:10.1158/1538-7445.CHTME14-B78
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».