Role of proteinases and proteinase‐activated receptors in pain pathways
Notice bibliographique
Résumé
Proteinase‐activated receptors are G‐protein‐coupled receptors that are activated by the proteolytic cleavage of their N‐terminal domain. PAR‐1, PAR‐3 and PAR‐4 are activated by thrombin, while PAR‐2 is activated by trypsin. Using in vivo models of nociception in response to thermal or mechanical stimuli and Fos immunochemistry, we have shown that PAR‐2 activation by selective peptidic agonists or proteinases (trypsin and tryptase) provoked hyperalgesia and activation of nociceptive neurons. The formalin‐ or compound 48/80‐induced hyperalgesia was significantly decreased in mice deficient for the PAR‐2 gene, compared to wild‐type, showing that PAR‐2 activation contributes to the generation of pain associated with inflammation. In contrast, intraplantar injection of selective PAR‐1 peptidic agonists increased nociceptive threshold and withdrawal latency, leading to mechanical and thermal analgesia, while control peptides had no effect. Intraplantar injection of thrombin also showed analgesic properties in response to mechanical, but not to thermal stimulus. Co‐injection of PAR‐1 selective agonist with carrageenan significantly reduced carrageenan‐induced mechanical and thermal hyperalgesia, while thrombin reduced carrageenan‐induced mechanical but not thermal hyperalgesia. The fact that thrombin is not a selective agonist for PAR‐1 may explain the different effects of thrombin and PAR‐1‐AP. These results identified novel roles for proteinases and their receptors in pain pathways. PAR‐2 antagonists and/or PAR‐1 agonists might then constitute valuable addition to analgesics used in the management of inflammatory pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».