Severe Impact of Hemolysis on Stability of Phenolic Compounds
Notice bibliographique
Résumé
Eugénie-Raphaëlle Bérubé has obtained a Bachelor of Science in Biochemistry from Université du Québec à Montréal. She previously worked at the St-Lawrence Center of Environment, Canada, conducting biomarker analysis to measure the impact of contaminants on aquatic species. She has been working in the bioanalysis industry for the past 8 years at Algorithme Pharma, a CRO located in Laval, Canada, becoming a scientist in bioanalytical method development for the quantitation of pharmaceuticals in biological fluids. The presence of hemolyzed plasma samples can negatively impact preclinical and clinical sample analysis. During the method development of morphine, post-extracted instability issues were encountered in human hemolyzed plasma when compared with nonhemolyzed plasma (called normal plasma for simplicity). Investigation revealed that the presence of methemoglobin using a high pH reconstitution solution led to degradation of morphine over time. The degradation probably results from radical oxidation of the ionized phenolic group promoted by the presence of methemoglobin. Pseudomorphine, the product of oxidative dimerization of morphine, was observed as one of the degradation products in hemolyzed plasma. This hypothesis was extended to raloxifene, another phenol-containing compound. On the other hand, no instability was detected for drug products bearing a masked phenol group or carboxylic acid functionality. The issue of morphine instability was resolved by using a reconstitution solution at a pH below the pKa of the phenol moiety.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».