Mechanism, Structure, and Inhibition of O-GlcNAc Processing Enzymes
Notice bibliographique
Résumé
The post-translational modification of nucleocytoplasmic proteins with O-linked 2-acetamido-2-deoxy-d-glucopyranose (O-GlcNAc) is a topic of considerable interest and attracts a great deal of research effort. O-GlcNAcylation is a dynamic process which can occur multiple times over the lifetime of a protein, sometimes in a reciprocal relationship with phosphorylation. Several hundred proteins, which are involved in a diverse range of cellular processes, have been identified as being modified with the monosaccharide. The control of the O-GlcNAc modification state on different protein targets appears to be important in the aetiology of a number of diseases, including type II diabetes, neurodegenerative diseases and cancer. Two enzymes are responsible for the addition and removal of the O-GlcNAc modification: uridine diphospho-N-acetylglucosamine:polypeptide beta-N-acetylglucosaminyltransferase (OGT) and O-GlcNAcase (OGA), respectively. Over the past decade the volume of information known about these two enzymes has increased significantly. In particular, mechanistic studies of OGA, in conjunction with structural studies of bacterial homologues of OGA have stimulated the design of inhibitors and offered a rationale for the binding of certain potent and selective inhibitors. Mechanistic information about OGT lags a little way behind OGA, but the recent deduction of the structure of an OGT bacterial homologue should now drive these studies forward.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».