RasGRP1 Represents a Novel Non-protein Kinase C Phorbol Ester Signaling Pathway in Mouse Epidermal Keratinocytes
Notice bibliographique
Résumé
The mouse skin model of carcinogenesis has been instrumental in our appreciation of the multistage nature of carcinogenesis. In this system, tumor promotion is a critical step in the generation of tumors and is usually achieved by treatment with the phorbol ester 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). Although it is generally assumed that protein kinase C (PKC) is the sole receptor for TPA in this system, we sought to evaluate whether non-PKC pathways could also contribute to the effects of phorbol esters in skin. We documented expression of the high affinity non-PKC phorbol ester receptor and Ras activator RasGRP1 in mouse primary keratinocytes. Overexpression of RasGRP1 in keratinocytes increased the level of active GTP-loaded Ras. TPA treatment further elevated this Ras activation in a PKC-independent manner and induced the translocation and down-regulation of RasGRP1. Overexpression of RasGRP1 in keratinocytes also caused apoptosis. Finally, induction of keratinocyte differentiation by elevation of extracellular calcium suppressed expression of endogenous RasGRP1, whereas overexpression of RasGRP1 inhibited expression of the differentiation markers keratins 1 and 10 induced by high calcium in the medium. Taken together, our results demonstrate that RasGRP1 is an additional diacylglycerol/phorbol ester receptor in epidermal keratinocytes and suggest that activation of this novel receptor may contribute to some of the phorbol ester- and Ras-mediated effects in mouse epidermis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».