Ventilation-induced neutrophil infiltration and apoptosis depend on apoptosis signal-regulated kinase 1 pathway*
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Positive pressure ventilation with large tidal volumes has been shown to cause release of cytokines, including macrophage inflammatory protein (MIP)-2, a functional equivalent of human interleukin-8, neutrophil infiltration, and apoptosis. The mechanisms regulating ventilation-induced cytokine production and lung cell death are unclear. Based on our previous in vitro and in vivo models of lung cell stretch, we hypothesized that high tidal volume ventilation-induced MIP-2 production, neutrophil infiltration, and apoptosis are dependent on the activation of apoptosis signal-regulated kinase 1 (ASK1), the upstream activator of c-Jun N-terminal kinase (JNK). DESIGN: : Prospective, controlled animal experiment. SETTING: University research laboratory. SUBJECTS: Male C57BL/6 mice, weighting 20-25 g. INTERVENTIONS: C57BL/6 mice were exposed to high tidal volume (30 mL/kg) or low tidal volume (6 mL/kg) mechanical ventilation for 15 mins to 5 hrs. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: High tidal volume ventilation induced MIP-2 messenger RNA expression, MIP-2 protein production, neutrophil migration into the lung, airway epithelial cell apoptosis, and activation of ASK1, JNK, and activator protein (AP)-1 DNA binding in a dose-dependent and time-dependent manner. ASK1 inhibition with thioredoxin attenuated high tidal volume ventilation-induced MIP-2 messenger RNA expression, MIP-2 protein production, neutrophil migration into the lung, airway epithelial cell apoptosis, activation of JNK, and AP-1 DNA binding. CONCLUSIONS: Our data showed that high tidal volume ventilation-induced MIP-2 production, neutrophil sequestration, and apoptotic cell death were dependent, in part, on activation of the ASK1/JNK/AP-1 pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».