Distinct Loci Influence Radiation-Induced Alveolitis from Fibrosing Alveolitis in the Mouse
Notice bibliographique
Résumé
Thoracic radiotherapy may produce the morbidity-associated lung responses of alveolitis or fibrosing alveolitis in treated cancer patients. The genetic factors that influence a patient's likelihood of developing alveolitis and the relationship of this inflammatory response to the development of fibrosis are largely unknown. Herein we use genetic mapping to identify radiation-induced lung response susceptibility loci in reciprocal backcross mice bred from C3H/HeJ (alveolitis response) and C57BL/6J (fibrosing alveolitis/fibrosis response) strains. Mice were treated with 18-Gy whole thorax irradiation and their survival, lung histopathology, and bronchoalveolar lavage cell types were recorded. A genome-wide scan was completed using 139 markers. The C3H/HeJ alveolitis response included mast cell infiltration and increased neutrophil numbers in the lavage compared with the level in the C57BL/6J strain, which developed fibrosis. In backcross mice, posttreatment survival was dictated by the development of an alveolitis response with increased mast cell, bronchoalveolar lavage total cell, and neutrophil numbers. Fibrosis was measured only in a subset of mice developing alveolitis and, in these mice, was associated with neutrophil count. Genotyping revealed coinheritance of C3H alleles (chromosomes 2, 4, 19, and X) and C57BL/6J alleles (chromosomes 1, 7, 9, and 17) to result in higher fibrosis scores in backcross mice. Mice that inherited C57BL/6J alleles at the putative alveolitis susceptibility loci were spared this response and lived to the end of the experiment. In this animal model, independent loci control the development of alveolitis from fibrosis, whereas fibrosing alveolitis occurs with the coinheritance of these factors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».