Metalloprotease Meprin β Generates Nontoxic N-terminal Amyloid Precursor Protein Fragments in Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Identification of physiologically relevant substrates is still the most challenging part in protease research for understanding the biological activity of these enzymes. The zinc-dependent metalloprotease meprin β is known to be expressed in many tissues with functions in health and disease. Here, we demonstrate unique interactions between meprin β and the amyloid precursor protein (APP). Although APP is intensively studied as a ubiquitously expressed cell surface protein, which is involved in Alzheimer disease, its precise physiological role and relevance remain elusive. Based on a novel proteomics technique termed terminal amine isotopic labeling of substrates (TAILS), APP was identified as a substrate for meprin β. Processing of APP by meprin β was subsequently validated using in vitro and in vivo approaches. N-terminal APP fragments of about 11 and 20 kDa were found in human and mouse brain lysates but not in meprin β(-/-) mouse brain lysates. Although these APP fragments were in the range of those responsible for caspase-induced neurodegeneration, we did not detect cytotoxicity to primary neurons treated by these fragments. Our data demonstrate that meprin β is a physiologically relevant enzyme in APP processing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».