TRPM8 activation attenuates inflammatory responses in mouse models of colitis
Notice bibliographique
Résumé
Transient Receptor Potential Melastatin-8 (TRPM8), a recently identified member of the transient receptor potential (TRP) family of ion channels, is activated by mild cooling and by chemical compounds such as the supercooling agent, icilin. Since cooling, possibly involving TRPM8 stimulation, diminishes injury-induced peripheral inflammation, we hypothesized that TRPM8 activation may also attenuate systemic inflammation. We thus studied the involvement of TRPM8 in regulating colonic inflammation using two mouse models of chemically induced colitis. TRPM8 expression, localized immunohistochemically in transgenic TRPM8(GFP) mouse colon, was up-regulated in both human- and murine-inflamed colon samples, as measured by real-time PCR. Wild-type mice (but not TRPM8-nulls) treated systemically with the TRPM8 agonist, icilin showed an attenuation of chemically induced colitis, as reflected by a decrease in macroscopic and microscopic damage scores, bowel thickness, and myeloperoxidase activity compared with untreated animals. Furthermore, icilin treatment reduced the 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid-induced increase in levels of inflammatory cytokines and chemokines in the colon. In comparison with wild-type mice, Dextran Sodium Sulfate (DSS)-treated TRPM8 knockout mice showed elevated colonic levels of the inflammatory neuropeptide calcitonin-gene-related peptide, although inflammatory indices were equivalent for both groups. Further, TRPM8 activation by icilin blocked capsaicin-triggered calcitonin-gene-related peptide release from colon tissue ex vivo and blocked capsaicin-triggered calcium signaling in Transient Receptor Potential Vaniloid-1 (TRPV1) and TRPM8 transfected HEK cells. Our data document an anti-inflammatory role for TRPM8 activation, in part due to an inhibiton of neuropeptide release, pointing to a novel therapeutic target for colitis and other inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».