Phosphorylation of tau antagonizes apoptosis by stabilizing β-catenin, a mechanism involved in Alzheimer's neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
Hyperphosphorylated tau is the major protein subunit of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease (AD) and related tauopathies. It is not understood, however, why the neurofibrillary tangle-containing neurons seen in the AD brains do not die of apoptosis but rather degeneration even though they are constantly awash in a proapoptotic environment. Here, we show that cells overexpressing tau exhibit marked resistance to apoptosis induced by various apoptotic stimuli, which also causes correlated tau hyperphosphorylation and glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) activation. GSK-3 overexpression did not potentiate apoptotic stimulus-induced cell apoptosis in the presence of high levels of tau. The resistance of neuronal cells bearing hyperphosphorylated tau to apoptosis was also evident by the inverse staining pattern of PHF-1-positive tau and activated caspase-3 or fragmented nuclei in cells and the brains of rats or tau-transgenic mice. Tau hyperphosphorylation was accompanied by decreases in beta-catenin phosphorylation and increases in nuclear translocation of beta-catenin. Reduced levels of beta-catenin antagonized the antiapoptotic effect of tau, whereas overexpressing beta-catenin conferred resistance to apoptosis. These results reveal an antiapoptotic function of tau hyperphosphorylation, which likely inhibits competitively phosphorylation of beta-catenin by GSK-3beta and hence facilitates the function of beta-catenin. Our findings suggest that tau phosphorylation may lead the neurons to escape from an acute apoptotic death, implying the essence of neurodegeneration seen in the AD brains and related tauopathies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».