The roles of CUX1 homeodomain proteins in the establishment of a transcriptional program required for cell migration and invasion
Notice bibliographique
Résumé
The Cut homeobox gene 1 (CUX1) codes for several homeodomain proteins that display distinct DNA binding and transcriptional properties. Some CUX1 isoforms were previously shown to stimulate entry into S phase. More recently, siRNA-mediated knockdown of CUX1 was shown to cause a decrease in cell migration and invasion. In contrast, ectopic expression of p110 or p75 CUX1 stimulated cell migration and invasion in tissue culture. Moreover, metastasis to the lung was observed in a few cases following development of mammary tumors in p75 CUX1 transgenic mice. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assays followed by hybridization on promoter arrays (ChIP-chip) led to the identification of more than 20 genes that are directly regulated by CUX1 and code for proteins involved in cytoskeleton remodeling, cell-cell and cell-matrix adhesion, epithelial to mesenchymal transition and transcriptional regulation. Many targets of CUX1 are regulators of Rho GTPases that play a role both in cell cycle progression and cell motility. Interestingly, some genes that promote cell motility are activated by CUX1, while some genes that inhibit cell motility are repressed by CUX1. The dual function of CUX1 as an activator and repressor is best exemplified by the regulatory cascade whereby CUX1 activates expression of the Snail and Slug transcription factors and then cooperates with them to repress the E-cadherin and occludin genes, thereby causing a severe disorganization of cell-cell junctions. Together, these studies indicate that CUX1 stimulates cell motility by regulating a large number of genes involved in various molecular functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».