Synthesis, self-assembly and lipoplex formulation of two novel cyclic phosphonate lipids
Notice bibliographique
Résumé
Background: Synthetic cationic lipids hold much potential as gene packaging and delivery agents for the treatment of inherited and acquired life threatening diseases, such as cancer, AIDS, cardiovascular diseases, and certain autoimmune disorders. Methods: We report the synthesis, self-assembly as characterized by critical micelle concentrations and plasmid DNA gel retardation using two novel cyclic, phosphonate cationic lipids 2a and 2b , which were synthesized by derivatizing two diastereomeric macrocyclic phosphonates 1a and 1b with a 2-carbon hydroxylamine linker, N , N -dimethylethanolamine ( 3 ). Results: The production of cyclic phosphonate lipids 2a and 2b in 73% and 60% yields, respectively, was achieved using classical synthetic methods involving nucleophilic substitution at the phosphorus centre. The characterization of these lipids with Mass Spectrometry, 1 H, 13 C and 31 P Nuclear Magnetic Resonance supported the proposed stereochemistry and molecular structure of C 17 H 36 NO 3 P for these lipids. Critical micelle concentrations (CMC) for 2a and 2b were found to be 1.2 mM and 1.4 mM, respectively, at 25°C, providing evidence for the self-assembling ability of these novel cyclic lipids. Finally, lipid-DNA complexes (lipoplexes) formulated at various N/P (+/ − ) molar charge ratios and containing the co-lipid, 1,2-dioleoyl- sn -glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE) were shown to retard DNA in an agarose gel retardation assay. Conclusions: The synthesis, aggregation and DNA binding properties of these novel cyclic phosphonate lipids suggest that they may have utility serving as gene packaging and delivery agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».