Shear Stress Regulates Angiotensin Type 1 Receptor Expression in Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Shear stress (SS) has an established role in atherosclerotic plaque localization, but how it exerts its protective effect is not fully understood. OBJECTIVE: To test the hypothesis that SS may downregulate angiotensin type 1 receptors (AT(1)Rs). Angiotensin II has been shown to be proinflammatory and to promote atherosclerosis. METHODS AND RESULTS: Using immunohistochemistry, we found a pronounced expression of AT(1)R in the inner, atheroprone regions of the aortic arch of C57BL/6 and endothelial NO synthase-deficient (eNOS(-/-)) mice but not eNOS-overexpressing mice. In human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), laminar SS (15 dyn/cm(2)) induced a biphasic decrease in AT(1)R protein expression characterized by a first reduction at 1 hour (31+/-4% of static control, P<0.01), partial recovery at 3 hours (65+/-9%), and a second more prolonged decline at 6, 12, and 24 hours (48+/-9%, 36+/-9%, 33+/-5%, respectively, P<0.05). One and 24 hours of SS significantly reduced fluorescent angiotensin binding compared to static HUVECs. Shear-induced downregulation of AT(1)R was abolished by treatment with protein kinase A and G inhibitors or N(G)-nitro-l-arginine methyl ester (L-NAME). Fittingly, stimulating static HUVECs with an NO donor decreased AT(1)R protein levels. RT-PCR revealed a significant (P<0.05) decrease of AT(1)R mRNA in HUVECs exposed to SS during 3 (6+/-2% of static control), 6 (4+/-1%), 12 (4+/-1%), and 24 hours (15+/-4%), suggesting a transcriptional downregulation of AT(1)R at length. Finally, angiotensin-induced vascular cell adhesion molecule was abated in HUVECs exposed to SS and in the outer aortic arch of mice. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that SS may convey some of its atheroprotective effects through downregulation of AT(1)R in endothelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».