Novel Kivexa‐based regimens in early courses of treatment for HIV infection
Notice bibliographique
Résumé
Background As the long‐term efficacy of antiretroviral therapy regimens is confirmed, we need to identify additional combinations with long‐term safety and potency, while also favoring simplicity of administration. In this light, we have undertaken a review of the use of abacavir/lamivudine (Kivexa, KVX)‐based regimens using integrase or CCR5 inhibitors as the third agent. Methods A retrospective chart review was undertaken, with informed patient consent. We identified all the patients in whom KVX was prescribed (following appropriate HLA‐B5701 screening) with either raltegravir (RGV) or maraviroc (MVC) as initial therapy or as a switch from another regimen for reasons other than virologic failure. Virologic efficacy over 48 weeks was evaluated, along with specific drug‐associated toxicity, adherence, and regimen modifications. Results A total of 38 patients (5 women) were evaluated, 24 on KVX/RGV, 13 on KVX/MVC, 1 on KVX/RGV/MVC. This was used as initial therapy in drug‐naïve subjects in three cases, and was selected as a modification of previous (current or not) therapy in 35 cases. Switches included replacement of the third agent with RGV or MVC (n=13), replacement of the NRTI backbone with KVX (n=13) or both. In all cases, the change was implemented to address a current or previous medication‐associated toxicity, most commonly to address jaundice (n=8), diarrhea (n=5) or reduced renal function (n=5). Patients were predominantly MSMs (n=17) or IDUs (n=13) with a mean baseline CD4 cell count of 363 cells/mm3, and plasma viral load of 46407 copies/mL (20 with full suppression at time of study entry). At 48 weeks, 34/38 (89%) achieved or maintained full suppression, with a mean CD4 count of 553 cells/mm3. Virologic failure with the development of the M184V mutation was observed in 3/4 non‐suppressed patients, and a loss of CCR5 tropism and RGV resistance were observed in one case each, all in the context of reduced adherence. There were no treatment discontinuations for toxicity and no medication‐associated serious adverse events. Conclusion KVX‐based regimens are safe and effective alternatives to more commonly used regimens in clinical practice, and offer the benefit of good long‐term tolerability and little or no need to enhance follow‐up for laboratory‐based abnormalities. Consideration should be given to non‐NNRTI and non‐PI‐based regimens to address issues of toxicity and simplification without apparent loss of efficacy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».