A Functional Analysis of EP<sub>4</sub> Receptor‐Expressing Neurons in Mediating the Action of Prostaglandin E<sub>2</sub> Within Specific Nuclei of the Brain in Response to Circulating Interleukin‐1β
Notice bibliographique
Résumé
Proinflammatory cytokines released by cells of myeloid lineage have the ability to stimulate different populations of neurons through intermediate molecules released by cells of the blood-brain barrier. The aim of the present study was to verify the hypothesis that prostaglandins (PGs) play a site-specific role in activating selective groups of neurons via a privileged interaction between PG of the E2 type and its EP4 receptor. In a first set of experiments, animals were treated with the inhibitor of PG synthesis ketorolac to determine the endogenous contribution of PG in mediating the neuronal activation and EP4 expression in response to circulating interleukin-1beta(IL-1beta). The subsequent experiment consisted of evaluating the role of PGE2 in activating EP4-expressing neurons in the rat brain. Ketorolac completely abolished the endogenous release of PGE2 in the liver and prevented the induction of immediate-early genes and up-regulation of EP4 mRNA in specific groups of neurons, such as the parvocellular paraventricular nucleus and the A1 catecholaminergic population of cells. This effect was, however, not generalized throughout the brain as PGE2 inhibition failed to abolish IL-1beta-induced c-fos transcription in the nucleus of the solitary tract, parabrachial nucleus, bed nucleus of the stria terminalis, and the circumventricular organs. Of interest are the data that central PGE2 injection activated EP4 gene transcription in neurons that no longer responded to the intravenous IL-1beta bolus when the animals were pretreated with ketorolac. Site-specific interaction between the ligand and its receptor was further supported by the induction of c-fos-immunoreactive nuclei within EP4-expressing neurons in response to intracerebroventricular PGE2 infusion. Both intracerebroventricular PGE2 and intravenous IL-1beta injection provoked a sharp and rapid increase in plasma corticosterone levels, an effect that was completely prevented in inhibiting PG production in IL-1beta-challenged rats. These data provide the evidence that EP4 is expressed in numerous nuclei involved in autonomic and neuroendocrine control, although a privileged interaction seems to take place in specific nuclei and areas, including the endocrine hypothalamus and the A1 cell group of the ventrolateral medulla. It is quite possible that EP4 acts as the functional receptor for PGE2 to activate the neuronal circuit involved in the activation of the glucocorticoid axis, as an essential neuroendocrine response for the appropriate control of systemic inflammation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».