P-glycoprotein targeting: a unique strategy to selectively eliminate immunoreactive T cells
Notice bibliographique
Résumé
T lymphocytes have been found to harbor P-glycoprotein (Pgp) and to demonstrate modulation of its ion channel transporter function according to the state of activation of T lymphocytes. We hypothesized that cytotoxic chemicals that are extruded by Pgp could be used to specifically eliminate immunoreactive T-cell populations. In this study, we evaluated the capacity of 4,5-dibromorhodamine methyl ester (TH9402), a photosensitizer structurally similar to rhodamine, a dye transported by Pgp, and which becomes highly cytotoxic on activation with visible light to selectively deplete alloreactive T lymphocytes. Stimulation of T cells with mitogens or allogeneic major histocompatibility complex-mismatched cells resulted in the preferential retention of the TH9402 rhodamine-derivative in activated T cells, both CD4+ and CD8+. Photodynamic cell therapy of TH9402-exposed T cells led to the selective elimination of immunoreactive T-cell populations. In addition, this treatment preserved resting T cells and their capacity to respond to third-party cells. Inhibition of Pgp enhanced cellular trapping of the dye in nonactivated T cells and resulted in their depletion after exposure to light. Targeting of Pgp-deficient cells may therefore represent an appealing strategy for the prevention and treatment of graft-versus-host disease and other alloimmune or autoimmune disorders.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».