Toll-Like Receptor 2-Independent and MyD88-Dependent Gene Expression in the Mouse Brain
Notice bibliographique
Résumé
Toll-like receptors (TLRs) are essential to mount a rapid innate immune reaction to pathogens. Although TLR2 is the key receptor for pathogen-associated molecular patterns from Gram-positive bacteria, a robust transcriptional activation of the gene encoding this receptor takes place in the brain of mice exposed to the TLR4 ligand lipopolysaccharide (LPS). TLR2 gene expression is actually used as a reliable marker of activated microglia in vivo, but its functions remain unknown. The present study investigated the role of this receptor in mediating LPS-induced gene expression in the mouse brain. Immune genes were measured using both in situ hybridization and real time RT-PCR. Despite the robust microglial TLR2 expression, this receptor does not modulate transcriptional activity by TLR4 signaling. TLR2-deficient mice and their wild-type littermates had similar IkappaBalpha mRNA levels and induction of innate immune genes from 6 h to 10 days after LPS injection. In contrast, NF-kappaB activity, cytokine, chemokine, TLR2 and CD14 transcripts were no longer detected in MyD88-deficient mice. Indeed, the hybridization signal for most of the transcripts measured in this study was similar in the brain of MyD88(-/-) mice exposed to either saline or LPS. These data indicate that while TLR2 transcription is dependent on MyD88 signaling in microglia, this innate immune receptor is not involved in the immune response to LPS. On the other hand, MyD88 pathway is essential for the endotoxin to induce expression of immune genes in the central nervous system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».