Cardiac-specific ablation of ARNT leads to lipotoxicity and cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Patients with type 2 diabetes often present with cardiovascular complications; however, it is not clear how diabetes promotes cardiac dysfunction. In murine models, deletion of the gene encoding aryl hydrocarbon nuclear translocator (ARNT, also known as HIF1β) in the liver or pancreas leads to a diabetic phenotype; however, the role of ARNT in cardiac metabolism is unknown. Here, we determined that cardiac-specific deletion of Arnt in adult mice results in rapid development of cardiomyopathy (CM) that is characterized by accumulation of lipid droplets. Compared with hearts from ARNT-expressing mice, ex vivo analysis of ARNT-deficient hearts revealed a 2-fold increase in fatty acid (FA) oxidation as well as a substantial increase in the expression of PPARα and its target genes. Furthermore, deletion of both Arnt and Ppara preserved cardiac function, improved survival, and completely reversed the FA accumulation phenotype, indicating that PPARα mediates the detrimental effects of Arnt deletion in the heart. Finally, we determined that ARNT directly regulates Ppara expression by binding to its promoter and forming a complex with HIF2α. Together, these findings suggest that ARNT is a critical regulator of myocardial FA metabolism and that its deletion leads to CM and an increase in triglyceride accumulation through PPARα.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».