Cdk7 Functions as a Cdk5 Activating Kinase in Brain
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Activity of Cdk5, which is essential for CNS development, depends on its association with p35 (or truncated p25) or p39, but the regulatory mechanisms whereby Cdk5 is activated have not yet been fully elucidated. Studies on PC12 cells showed that Cdk5/p25 activity is modulated by an unidentified kinase that phosphorylates Cdk5 at Ser159 and enhances its kinase activity (Sharma et al., 1999 PNAS USA 96,11156). In this study, we have partially purified a bovine brain enzyme that can phosphorylate the Cdk5(149-163) peptide but not the Cdk5(149-163)A159 peptide. The enzyme, which contains Cdk7, cyclin H, and Mat1, specifically phosphorylates Ser159 of Cdk5(149-163) and enhances Cdk5/p25 activity. The active Cdk7-containing enzyme also phosphorylates and activates wt Cdk5 but not mutated Cdk5(Ser159Ala). Likewise, Cdk7 or cyclin H immunoprecipitate from mouse brain specifically phosphorylates wt Cdk5 at Ser159 and enhances Cdk5/p25 activity. Conversely, blocked Cdk7 immunoprecipitate does not phosphorylate nor activate Cdk5. In addition, the Cdk7 substrate, CTD of RNAPII, causes a dose-dependent decline in Cdk5 activation by Cdk7. These findings indicate that Cdk7 functions as a Cdk5 activating kinase in brain. Indeed, elevated Cdk5 activity in the developing E18 mouse brain coincides with increased Cdk7 kinase activity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle