Altered Inhibitory κB Alpha Expression in LPS-Stimulated Alveolar Macrophages Following Resuscitated Hemorrhagic Shock
Notice bibliographique
Résumé
Patients resuscitated from hemorrhagic shock are at increased risk for the development of organ dysfunction, particularly acute respiratory distress syndrome. The "two-hit hypothesis" wherein shock/resuscitation (S/R) renders the immune system more responsive to subsequent inflammatory stimuli has been suggested as a major mechanism contributing to organ injury. Previous work has shown that S/R primes alveolar macrophages for increased nuclear factor κB (NF-κB) translocation in response to LPS, culminating in increased lung cytokine and chemokine production. Inhibitory κB (IκB) is known to be an important regulator of NF-κB activity. In this article, we investigated the effect of S/R on regulation of IκBα expression in response to LPS both in vitro and in vivo. Two discrete effects on IκB regulation were observed after S/R, which served to augment NF-κB activity. First, antecedent exposure of alveolar macrophages to S/R resulted in increased LPS-induced IκBα degradation through activation of upstream signaling, an effect that resulted in increased NF-κB translocation and cytokine-induced neutrophil chemoattractant gene expression. Second, cells recovered from rodents after S/R had reduced levels of IκB mRNA in response to LPS compared with sham/LPS treatment. This effect was primarily due to the ability of S/R to reverse the prolongation of IκB mRNA stability observed after LPS-alone treatment. Together, these effects on the important regulatory molecule IκB in the macrophage may contribute to the heightened inflammatory response observed after S/R.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
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