Effect of Acute and Chronic Moderate Hypoxia on Diltiazem Kinetics and Metabolism in the Dog
Notice bibliographique
Résumé
The aim of this study was to assess whether moderate hypoxia affects the disposition of diltiazem. Six male beagle dogs received diltiazem (0.6 mg/kg) on three occasions: (1) while breathing air, i.e. during normoxia; (2) 1 h after initiating exposure to a FiO2 of 0.08, a FiCO2 of 0.035 and a FiN2 of 0.885, i.e. during acute hypoxia and normocapnia, and (3) during chronic hypoxia, i.e. after 120 h of exposure to a FiO2 of 0.08. Multiple blood samples were withdrawn and urine was collected to assay diltiazem and metabolites [N-desmethyl diltiazem (MA), deacetyl diltiazem (DAD) and N-desmethyl deacetyl diltiazem (M2)]. Breathing air, mean arterial partial pressure of oxygen was 83.2 +/- 3.2; during acute hypoxia 42.2 +/- 0.7; and during chronic hypoxia, 41.9 +/- 0.6 mm Hg. Acute hypoxia did not alter diltiazem disposition. Compared to dogs with normoxia, chronic hypoxia reduced diltiazem metabolic clearance, from 64 +/- 3 to 51 +/- 5 ml/min/kg (p < 0.05), as well as its volume of distribution, from 11.4 +/- 1.2 to 9.1 +/- 0.3 liters/kg (p < 0.05). Chronic hypoxia decreased the fraction of diltiazem metabolic clearance, normalized by the glomerular filtration rate, generating the M2 metabolite, although this experimental condition did not affect the formation of MA or DAD. It is concluded that chronic moderate hypoxia reduced diltiazem systemic clearance because it decreased selected pathways of biotransformation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».