Angiopoietin chemotactic activities on neutrophils are regulated by PI-3K activation
Notice bibliographique
Résumé
Angiopoietins (Ang1 and Ang2) modulate blood vessel integrity during the angiogenic process through the activation of tyrosine kinase receptor (Tie2). We recently detected Tie2 expression on neutrophils and reported that angiopoietins induce acute proinflammatory events including neutrophil beta2-integrin activation and their adhesion onto endothelial cells. Herein, we investigated the effect of angiopoietins on neutrophil migration and their capacity to modulate CXCL8/IL-8 chemotactic properties. Using a Boyden chamber assay, we observed that Ang1 and Ang2 (up to 10 nM; 60 min) increased the migration of neutrophils, and the maximal effect was achieved at 1 nM (72% and 114% increase, respectively) as compared with untreated cells. Angiopoietins induce a rapid and transient Akt phosphorylation, and pretreatment of neutrophils with PI-3K inhibitors, wortmannin (100 nM) and LY294002 (500 nM), reduced Ang1-mediated neutrophil migration by 100% and 78% and Ang2 chemotactic activity by 100% and 71%, respectively. Treatment of neutrophils with CXCL8/IL-8 (up to 50 nM; 60 min) increased basal neutrophil migration by 257% at its optimal concentration (10 nM), and pretreatment of neutrophils with corresponding PI-3K inhibitors reduced CXCL8/IL-8 (1 nM) chemotactic effect. Pretreatment of neutrophils with Ang1 or Ang2 (10 nM; 15 min) potentiated neutrophil migration induced by CXCL8/IL-8 (1 or 10 nM; 60 min) by 263% and 238% and by 177% and 164%, respectively. Finally, both angiopoietins showed a synergistic effect on the induction of Akt phosphorylation mediated by CXCL8/IL-8. In summary, our data demonstrate that angiopoietins increase neutrophil migration through PI-3K activation and can enhance proinflammatory activities of other cytokines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».