Suppression of anoikis by the neurotrophic receptor TrkB in human ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
TrkB is a neurotrophic tyrosine kinase receptor (Trk). To investigate its role in anoikis suppression in human ovarian cancer, we used reverse transcription-polymerase chain reaction and real-time polymerase chain reaction, immunohistochemistry, and western blotting to compare the expression levels of TrkB and its ligand brain-derived neurotrophic factor between (i) 20 epithelial ovarian cancers, their multicellular spheroids in ascites or great omentum metastatic lesions, and eight borderline or benign ovarian tumors, as well as four normal ovarian tissues; and (ii) three ovarian cancer cell lines cultured under different conditions: monolayer adhesive culture (adhesive cells), anchorage-independent culture (cell spheroids), and trypsinized cell spheroids placed in monolayer adhesive dishes (cell spheroids replaced). TrkB and brain-derived neurotrophic factor were overexpressed in epithelial ovarian cancers, and full-length TrkB was more often overexpressed in high-grade carcinomas and multicellular spheroids in ascites. Expression of TrkB mRNA was higher in OVCAR-3 cell spheroids than in adhesive cells. The expression of full-length TrkB protein was highest in OVCAR-3 cell spheroids, but its precursor was expressed highly in OVCAR-3 cells under all three culture conditions. The relationship between TrkB overexpression and phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3K)-AKT pathway activation in OVCAR-3 cells was studied by western blotting and RNA interference. The PI3K-AKT pathway was highly activated in anoikis-survived cells and was inhibited when TrkB was silenced by small interfering RNA. Finally, the chemosensitivity and invasiveness of OVCAR-3 cells were examined by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium, fluorescence-activated cell sorting, Matrigel invasion assay, and in vivo studies. Adhesive cells showed higher chemosensitivity and lower invasion ability than anoikis-survived cells. Our study suggests that TrkB might mediate anoikis suppression by activating the PI3K-AKT pathway in ovarian cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».