<i>Alk3</i> controls nephron number and androgen production via lineage-specific effects in intermediate mesoderm
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian kidney and male reproductive system are both derived from the intermediate mesoderm. The spatial and temporal expression of bone morphogenetic protein (BMP) 2 and BMP4 and their cognate receptor, activin like kinase 3 (ALK3), suggests a functional role for BMP-ALK3 signaling during formation of intermediate mesoderm-derivative organs. Here, we define cell autonomous functions for Alk3 in the kidney and male gonad in mice with CRE-mediated Alk3 inactivation targeted to intermediate mesoderm progenitors (Alk3(IMP null)). Alk3-deficient mice exhibit simple renal hypoplasia characterized by decreases in both kidney size and nephron number but normal tissue architecture. These defects are preceded by a decreased contribution of Alk3-deleted cells to the metanephric blastema and reduced expression of Osr1 and SIX2, which mark nephron progenitor cells. Mutant mice are also characterized by defects in intermediate mesoderm-derived genital tissues with fewer mesonephric tubules and testicular Leydig cells, epithelial vacuolization in the postnatal corpus epididymis, and decreased serum testosterone levels and reduced fertility. Analysis of ALK3-dependent signaling effectors revealed lineage-specific reduction of phospho-p38 MAPK in metanephric mesenchyme and phospho-SMAD1/5/8 in the testis. Together, these results demonstrate a requirement for Alk3 in distinct progenitor cell populations derived from the intermediate mesoderm.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».