Ultraviolet‐inactivated human cytomegalovirus induces placental syncytiotrophoblast apoptosis in a Toll‐like receptor‐2 and tumour necrosis factor‐α dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Placentae obtained from newborns with congenital human cytomegalovirus (HCMV) infection often display chronic villitis and disruptions of the syncytiotrophoblast (ST). Little is known about how HCMV infection induces inflammation in the villous placenta and loss of the trophoblast. We propose that the inflammation is initiated with innate defence responses of the ST to maternal blood-borne virus. In this paper we show with a culture model (ST derived from primary cytotrophoblasts) that UV-inactivated HCMV (UV-HCMV) doubled the frequency of ST apoptosis. ST cultures challenged with UV-HCMV increased transcription and secretion of the inflammatory cytokines tumour necrosis factor alpha (TNFalpha) and interleukin-8, and antibody to TNFalpha inhibited UV-HCMV-induced apoptosis. Treatment with cycloheximide, an inhibitor of protein translation, did not reduce UV-HCMV-induced TNFalpha gene transcription, indicating that upregulation was independent of de novo protein synthesis. Neutralizing antibody to Toll-like receptor (TLR)2 inhibited UV-HCMV-induced transcription and translation of TNFalpha, and consequently inhibited the increase in ST apoptosis. Our results show that even transcriptionally inactive HCMV binding to TLR2 on ST can initiate inflammation, including secretion of TNFalpha, which leads to trophoblast death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».