Cellular and Molecular Surrogate Markers to Monitor Targeted and Non- Targeted Antiangiogenic Drug Activity and Determine Optimal Biologic Dose
Notice bibliographique
Résumé
Perhaps the most significant recent advance in oncology therapeutics has been the approval of various "molecularly targeted" anti-cancer drugs. Currently, there are a large number of similar drugs in early or late stage development, including antiangiogenic agents. Clinical development of such drugs suffers from several handicaps including determining whether a patient's cancer expresses the target and is functionally contributing to cancer growth, monitoring biologic activity, and determining optimal biologic dose. The last problem is related to the low frequency of objective tumor responses (tumor shrinkage) caused by such drugs, or the lack of dose limiting toxicities necessary to define a maximum tolerated dose (MTD), or expression of optimal therapeutic activity at doses below the MTD, when one can be defined. These problems necessitate the development of alternative pharmacodynamic surrogate markers. Here we summarize several such promising markers for monitoring targeted antiangiogenic activity, and establishing optimal therapeutic/biologic dosing. The first is molecular--plasma VEGF--levels of which are rapidly and significantly increased in a dose dependent manner after injection of normal or tumor bearing mice with anti-VEGFR-2 antibodies. The second is a cellular marker, and more generic in nature--circulating VEGF receptor-2 positive cells found in peripheral blood, some of which may be circulating endothelial progenitor cells. Levels of such cells are suppressed in a dose dependent manner which correlate with previously determined optimal biologic/therapeutic anti-tumor activity of various antiangiogenic drugs or treatments. Finally, another promising marker we discuss is soluble VEGFR-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».