WWP1 E3 Ligase Targets LATS1 for Ubiquitin-Mediated Degradation in Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
The Large Tumor Suppressor 1 (LATS1) is a serine/threonine kinase and tumor suppressor found down-regulated in various human cancers. LATS1 has recently been identified as a central player of the emerging Hippo signaling pathway, which plays important roles in organ size control, tumorigenesis, and stem cell differentiation and renewal, etc. Although mounting evidence supports a role of LATS1 in tumor suppression and tumorigenesis, how LATS1 is regulated at the molecular level is not fully understood. Recently several positive regulators of LATS1 (Mst1/2, MOB1, Kibra, etc) have been identified but how LATS1 is negatively regulated is still largely unknown. We have recently identified Itch, a member of the NEDD4-like family E3 ubiquitin ligases, as a novel negative regulator of LATS1. However, whether other ubiquitin ligases modulate LATS1 stability and function is unclear. By screening many E3 ligases of the NEDD4-like family using over-expression and short-interference RNA knockdown approaches, we have identified WWP1 E3 ligase as another novel negative regulator of LATS1. We have provided in vitro and in vivo evidence that WWP1 is essential for LATS1 stability and negatively regulate LATS1 by promoting LATS1 degradation through polyubiquitination and the 26S proteasome pathway. Importantly, we also showed that degradation of LATS1 is critical in mediating WWP1-induced increased cell proliferation in breast cancer cells. Since WWP1 is an oncogene and LATS1 is a tumor suppressor gene in breast cancer, our studies provide a promising therapeutic strategy in which developed drugs targeting WWP1 cause activation of LATS1 in suppressing breast cancer cell growth.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».