Chemo-resistant melanoma sensitized by tamoxifen to low dose curcumin treatment through induction of apoptosis and autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Melanoma is the deadliest form of skin cancer, which is notoriously aggressive and chemo-resistant, and for which there is little effective treatment available if it goes undetected. Curcumin from the turmeric spice (Curcuma longa) has long been used in Southeast Asian medicine to alleviate ailments and cure an array of diseases and disorders. It possesses anti-inflammatory, anti-oxidant and most importantly anti-carcinogenic activity. There have been contradictory reports discussing the efficacy of curcumin-induced death on melanoma. In this report we show that curcumin does induce apoptosis in A375 and the relatively resistant G361 malignant human melanoma cell lines at higher doses. Tamoxifen is an estrogen receptor (ER) blocker that is used for ER positive breast cancer treatment. Recently, tamoxifen has been shown to directly target the mitochondria. Given that curcumin is a pro oxidant and tamoxifen can act on mitochondria, we ask whether the combinatorial treatment could result in synergistic induction of apoptosis in chemo-resistant melanoma. Our results show a corresponding increase in phosphatidyl serine flipping, mitochondria depolarization and reactive oxygen species (ROS) generation by the combined treatment at lower doses. Interestingly, there was significant induction of autophagy along with apoptosis following the combined treatment. Importantly, non-cancerous cells are unaffected by the combination of these non-toxic compounds. However, once exposed to low doses of this co-treatment, melanoma cells still retain signals to commit suicide even after removal of the drugs. This combination provides a non-toxic option for combinatorial chemotherapy with great potential for future use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».