Caspase 8 expression and signaling in Fas injury-resistant human fetal astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Fas (APO-1/CD95) is a cell surface receptor initially identified in lymphoid cells, but more recently detected in the central nervous system under pathological, usually inflammatory, conditions. In most Fas expressing cells, triggering of Fas by its ligand or by antagonistic antibodies leads to apoptosis. Human fetal astrocytes (HFA) constitutively express Fas yet are resistant to cell death following Fas ligation. In the current study, using dissociated cultures of human fetal central nervous system-derived cells, we attempted to identify a basis for HFA resistance to Fas-mediated injury. We compared the components of the Fas signaling pathway of HFA to those of two human cell lines susceptible to Fas-mediated injury, U251 glioma and Jurkat T-cells. We found that HFA did not express caspase 8 (FLICE), the caspase primarily activated on Fas signaling. Although we could induce caspase 8 in HFA with the inflammatory cytokines IFNgamma and TNFalpha, HFA remained resistant to Fas-mediated injury. Addition of inflammatory cytokines to the extracellular milieu also increased FLIP mRNA (FLICE inhibitory protein). Furthermore, upon triggering of cytokine-treated cells with FasL, we observed upregulation of the cleavage product of FLIP (p43-FLIP) previously shown to associate with the DISC and to block caspase 8 recruitment, thereby inhibiting Fas-mediated death. Our findings indicate that caspase 8 and its regulators play a central role in determining the response to Fas ligation of HFA and support a role for Fas signaling in the developing central nervous system other than related to cytotoxicity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».