Botulinum Neurotoxin A and Neurotoxin E Cleavage Products of Synaptosome-Associated Protein of 25 kd Exhibit Distinct Actions on Pancreatic Islet β-Cell Kv2.1 Channel Gating
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Synaptosome-associated protein of 25 kd (SNAP-25) regulates pancreatic islet beta-cell-delayed rectifier K channels (Kv2.1) in addition to insulin exocytosis. Botulinum neurotoxin A (BoNT/A) and E (BoNT/E) cleavage and presumed deletion of SNAP-25 have been used to examine SNAP-25 function. We hypothesized that proteolytic products of SNAP-25 (206 amino acids) resulting from BoNT/A and BoNT/E cleavage, SNAP-25(1-197) and SNAP-25(1-180), have independent actions on beta-cell Kv gating. METHODS: We examined by confocal microscopy and immunoblotting BoNT/A and BoNT/E cleavage of SNAP-25 to these N-terminal fragments, and the consequent effects of these BoNTs and SNAP-25 fragments on Kv currents in rat beta cells and MIN6 cells by patch clamp electrophysiology. RESULTS: Confocal microscopy and immunoblotting showed that MIN6 cells transfected with BoNT/A or BoNT/E generated SNAP-25(1-197) and SNAP-25(1-180) fragments that were retained in the cytosol. Both BoNTs caused increased rate of channel activation and slowed channel inactivation, mimicked by these SNAP-25 fragments, but not full-length SNAP-25. These SNAP-25 fragments potentiated tetraethylammonium block of beta-cell Kv currents. CONCLUSIONS: BoNT/A or BoNT/E treatment of beta cells generates N-terminal SNAP-25 fragments that are retained in beta cells to directly influence Kv channel gating in a manner distinct from full-length SNAP-25, contributing to overall actions of these BoNTs on insulin secretion.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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